已獲批FDA 510k的膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器，需要變更提交嗎？

時間：2024-12-17

FDA 510k 簡介

含義及背景

FDA 510k 指的是美國食品、藥品和化妝品（FD&C）行動的一個法案章節(jié)，處在 FD&C Act * 510 章節(jié)，所以常被稱作 510k。它在相關(guān)產(chǎn)品進入美國市場的審批等方面有著較為重要的意義。

按照這個法案章節(jié)的要求，凡是要把一些規(guī)定的醫(yī)療器械引入美國市場，那些不豁免 510k 的 I 類、II 類、III 類醫(yī)療器械，都必須進行 “產(chǎn)品上市登記”，而這一 “產(chǎn)品上市登記” 也就是我們通常所說的 FDA 510k 認證。這一認證相當于給相關(guān)醫(yī)療器械進入美國市場設(shè)置了一道 “門檻”，只有通過了，產(chǎn)品才有資格在美國合法銷售和使用。

例如，像一些體外診斷試劑相關(guān)產(chǎn)品、膠體金試紙分析儀等醫(yī)療器械，如果想要出口到美國，就需要先完成 FDA 510k 認證。企業(yè)要準備一份詳細的申請文件，涵蓋設(shè)備的技術(shù)規(guī)格、性能數(shù)據(jù)、材料組成、工作原理等信息，而且還得提供與已經(jīng)在市場上銷售的類似設(shè)備進行比較的數(shù)據(jù)，來向 FDA 證明設(shè)備的安全性和有效性。提交申請文件后，F(xiàn)DA 會進行審核，若符合要求則發(fā)出預(yù)市通知書，企業(yè)可繼續(xù)推進市場準入流程，后續(xù)還得遵守 FDA 的諸多監(jiān)管要求，像定期報告、質(zhì)量管理體系、不良事件報告等。并且一旦設(shè)備進行了重大改變，還需要重新提交申請來較新認證呢。

已獲批產(chǎn)品變更的通用原則

安全性與有效性影響評估

在已獲批 FDA 510k 的產(chǎn)品面臨變更情況時，首要的考量因素就是判斷該變更是否會對產(chǎn)品的安全性和有效性造成重大影響。例如對于膠體金試紙產(chǎn)品，原本已經(jīng)通過了 FDA 510k 認證，現(xiàn)在要增加配套儀器進行判讀，這就屬于一種變更。如果這種變更涉及到產(chǎn)品的設(shè)計原理改變，像改變了檢測的基本化學(xué)反應(yīng)機制、檢測的**技術(shù)流程等方面，那很可能會對安全性和有效性產(chǎn)生重大影響。又或者是配套儀器的加入改變了產(chǎn)品原本預(yù)期的使用場景、適用人群范圍等，也意味著對產(chǎn)品的預(yù)期用途進行了變更，同樣需要重點審視其對安全性和有效性的影響?？傊?，要綜合各方面因素，仔細評估變更是否顯著影響了醫(yī)療器械的安全性以及有效性，以此來決定后續(xù)是否需要重新提交 510 (k) 申請。

基于風(fēng)險的評估

制造商在面對膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器這樣的變更時，應(yīng)當根據(jù)相關(guān)指南進行基于風(fēng)險的評估。要全面分析變更是否會顯著影響設(shè)備的安全性或有效性，不管這種影響是積極的還是消較的都需納入考慮范圍。比如新的配套儀器在電氣安全方面是否達標，會不會存在漏電、電磁干擾等風(fēng)險影響膠體金試紙的檢測準確性，這就是安全性方面需要考慮的風(fēng)險因素；而在有效性方面，要考慮儀器的判讀精度、靈敏度是否能和膠體金試紙原本的檢測性能良好匹配，會不會出現(xiàn)誤判、漏判等情況，從而影響整體的檢測效果。通過這樣全面的風(fēng)險評估，初步判斷是否需要為此次變更提交新的 510 (k) 申請。

非預(yù)期后果考量

當計劃給膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器時，制造商不能僅僅著眼于變更意圖帶來的直接影響，還必須思考是否會產(chǎn)生非預(yù)期后果。比如雖然增加儀器判讀是為了較方便、較準確地獲取檢測結(jié)果，但也許儀器的加入會使得整個檢測流程變得復(fù)雜，增加了醫(yī)護人員操作失誤的概率；又或者儀器長時間使用后的穩(wěn)定性不佳，對環(huán)境要求苛刻等，這些都是事先可能沒有預(yù)料到，但實際會對產(chǎn)品使用產(chǎn)生影響的情況。為了充分評估設(shè)備變更帶來的影響，制造商要*考慮計劃的設(shè)備變更產(chǎn)生的各方面影響，包括這些預(yù)期和非預(yù)期的后果，進而較好地判斷此次變更對于 510 (k) 申請方面的需求。

測試作用闡釋

在評估膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器這一變更對安全性和有效性影響的過程中，常規(guī)的驗證和確認活動起著至關(guān)重要的作用。如果基于風(fēng)險的評估后，最初決定是不需要提交新的 510 (k)，那么這個決定應(yīng)通過成功的常規(guī)驗證和確認活動予以確認。例如，可以通過大量的對比實驗，用已經(jīng)有準確檢測結(jié)果的樣本，分別使用增加儀器判讀前后的方式進行檢測，看結(jié)果是否一致、偏差是否在合理范圍內(nèi)等，以此驗證儀器加入后對產(chǎn)品安全性和有效性的影響。而如果在這些常規(guī)驗證和確認活動中產(chǎn)生了任何意外結(jié)果，比如出現(xiàn)了較多不符合預(yù)期的檢測偏差、儀器和試紙出現(xiàn)兼容性問題等，那么之前不需要提交新 510 (k) 的事先決定就應(yīng)當重新考慮，可能就需要重新審視此次變更對產(chǎn)品的影響程度，進而決定是否要提交新的申請了。

同時發(fā)生變更的處理

如在給膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器判讀的同時，還有其他變更一同發(fā)生，比如試紙本身的材料成分也進行了微調(diào)、包裝方式有所改變等情況。這時，就需要針對每一個變更都要有立完整的評估，來確定是否需要提交新的 510 (k) 申請。不能將多個變更混為一談去判斷，而是要分別分析每個變更各自對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，按照相關(guān)的判斷原則和評估要求，逐一確定每個變更是否達到了需要重新提交申請的程度，只有這樣才能合規(guī)且準確地應(yīng)對產(chǎn)品變更帶來的一系列問題。

膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器的具體分析

配套儀器對產(chǎn)品性質(zhì)改變程度

對于已獲批 FDA 510k 的膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器這一情況，首先要判斷其對產(chǎn)品性質(zhì)的改變程度。如果增加的配套儀器只是在原有膠體金試紙產(chǎn)品基礎(chǔ)上，單純起到輔助判讀結(jié)果的作用，比如只是將原本人工肉眼判讀的方式轉(zhuǎn)換為通過儀器進行數(shù)字化顯示判讀，而膠體金試紙本身的檢測原理、設(shè)計結(jié)構(gòu)、預(yù)期檢測的物質(zhì)等關(guān)鍵要素都沒有改變，同時產(chǎn)品原本適用的人群、使用場景等也未發(fā)生變化，那這種情況下通常屬于相對較小的改變。

然而，要是配套儀器的加入使得膠體金試紙產(chǎn)品的檢測流程有了實質(zhì)性變動，例如儀器需要對試紙進行額外的預(yù)處理步驟，或者改變了試紙與樣本的反應(yīng)條件、時間等，又或者因為儀器的存在而拓展了產(chǎn)品的預(yù)期用途，像原本只能用于專業(yè)醫(yī)療檢測場所，現(xiàn)在借助儀器聲稱可用于家庭自檢等情況，那這就意味著對產(chǎn)品的設(shè)計、使用方式以及預(yù)期用途等方面產(chǎn)生了較大改變，很可能會被認定為重大變更。所以企業(yè)需要仔細對照膠體金試紙產(chǎn)品原本的各項特性以及增加配套儀器后的實際情況，來準確判斷改變程度。

相應(yīng)變更文檔準備

當確定要為已獲批 FDA 510k 的膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器時，需要準備一系列變更文檔。首先是變更描述文檔，要清晰、詳細地說明增加配套儀器這一變更的具體內(nèi)容，例如儀器的基本功能、工作原理、與膠體金試紙的連接或配合方式等情況，讓審核方能夠直觀地了解此次變更到底是怎樣實施的。

再者，變更原因文檔也不可或缺，需要闡述清楚為什么要增加這一配套儀器，是為了提高檢測結(jié)果的準確性、提升檢測效率，還是出于拓展市場等其他合理原因，要提供有說服力的依據(jù)。

另外，影響分析文檔至關(guān)重要，要從多方面分析增加配套儀器對膠體金試紙產(chǎn)品安全性、有效性的影響，比如是否會因為儀器的介入引入新的誤差因素，對檢測的靈敏度、特異性有無改變，以及對產(chǎn)品整體性能的提升或潛在風(fēng)險等都要進行客觀評估。除此之外，還需準備好儀器的相關(guān)技術(shù)規(guī)格文檔、驗證和確認資料等，用以證明配套儀器本身的質(zhì)量以及與膠體金試紙產(chǎn)品的適配性等情況，便于 FDA 審核時能全面審查此次變更是否合規(guī)合理。

內(nèi)部審核要求

在給膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器這一變更過程中，公司內(nèi)部的審核環(huán)節(jié)不容忽視。公司首先要組織專業(yè)的技術(shù)團隊、質(zhì)量管理人員以及法規(guī)事務(wù)相關(guān)人員等，依據(jù) FDA 對于醫(yī)療器械變更的要求以及公司內(nèi)部既定的質(zhì)量管理體系來開展審核工作。

從技術(shù)角度，要核查配套儀器的技術(shù)參數(shù)是否滿足產(chǎn)品整體的安全和有效運行標準，是否符合相關(guān)的電氣安全、電磁兼容性等要求，確保儀器加入后不會對膠體金試紙原本的檢測性能帶來負面影響，如出現(xiàn)誤判、干擾等情況。

在質(zhì)量管理方面，要檢查整個變更流程是否按照公司內(nèi)部規(guī)范的程序執(zhí)行，變更文檔的準備是否齊全、準確，各環(huán)節(jié)的驗證和確認工作是否到位，例如是否有對儀器和試紙配合使用進行足夠的測試、實驗數(shù)據(jù)記錄是否完整等。

同時，法規(guī)事務(wù)人員要對照 FDA 的法規(guī)條款，確認此次增加配套儀器的變更是否符合相應(yīng)的申報、備案等要求，避免出現(xiàn)違反 FDA 監(jiān)管規(guī)定的情況。只有通過嚴格的內(nèi)部審核，才能較有信心地應(yīng)對 FDA 的外部審查，變更能夠順利推進，產(chǎn)品在增加配套儀器后依然能合法合規(guī)地在美國市場銷售和使用。

變更注冊的相關(guān)流程及要求

通知與申請?zhí)峤?/h3>

若已獲批 FDA 510k 的膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器進行判讀這一情況被判定為重大變更，那么就需要向 FDA 提供較新通知，并按照要求提交較新的 510 (k) 注冊申請，以此來較新已注冊的信息。比如，當配套儀器的加入使得膠體金試紙產(chǎn)品在檢測流程、預(yù)期用途等關(guān)鍵方面有了實質(zhì)性變動時（像改變了試紙與樣本的反應(yīng)條件、拓展了產(chǎn)品可使用的場景范圍等情況），往往就屬于重大變更范疇，必須走這一通知與申請?zhí)峤坏牧鞒?，確保 FDA 能及時知曉并審核產(chǎn)品的變更情況。

較新文件提供

在提交較新的 510 (k) 注冊申請時，要提供一系列相關(guān)的較新文檔。首先是變更描述文檔，需清晰說明配套儀器的具體情況，例如儀器的功能特點、工作原理以及和膠體金試紙的連接配合方式等；性能數(shù)據(jù)方面，要給出配套儀器自身的性能指標參數(shù)，還有儀器與膠體金試紙配合使用后的整體性能表現(xiàn)數(shù)據(jù)；風(fēng)險評估文檔也不可或缺，要詳細分析儀器加入后在安全性、有效性等方面可能存在的風(fēng)險，像是否會出現(xiàn)誤判風(fēng)險、對檢測環(huán)境要求改變帶來的使用風(fēng)險等；此外，還得附上測試結(jié)果資料，比如通過大量對比實驗，展示使用配套儀器前后檢測結(jié)果的一致性情況等，用這些實實在在的數(shù)據(jù)和資料來支撐此次變更的合理性，便于 FDA 全面審查。

費用支付說明

按照 FDA 的費用規(guī)定，在進行這種變更注冊的過程中，是需要支付相應(yīng)費用的。一般來說，會涉及變更申請費用，其金額根據(jù)產(chǎn)品的具體類型、變更的復(fù)雜程度等因素有所不同。例如，不同功能、不同技術(shù)原理的配套儀器加入膠體金試紙產(chǎn)品所對應(yīng)的變更申請費用可能就存在差異。除此之外，可能還會有一些其他雜項費用產(chǎn)生，像提交文件過程中涉及的文件復(fù)印、郵寄等費用?？傮w而言，企業(yè)要做好相應(yīng)的費用預(yù)算安排，確保變更注冊流程能順利推進不因費用問題而受阻。

回復(fù)補充信息義務(wù)

在整個變更注冊過程中，必須根據(jù) FDA 的要求，及時回復(fù)其提出的補充信息或者索要的文件。因為 FDA 在審核變更申請時，可能基于較深入了解產(chǎn)品變更情況等目的，要求企業(yè)進一步提供諸如儀器較詳細的技術(shù)規(guī)格、儀器和試紙適配性驗證過程中的原始數(shù)據(jù)等資料。企業(yè)務(wù)必安排專人跟進，保持與 FDA 良好的溝通，在規(guī)定時間內(nèi)準確回復(fù)相應(yīng)信息，這樣才能讓審核流程正常進行，提高變更注冊獲批的效率。

案例參考與總結(jié)

已成功變更注冊案例分享

有不少膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器后成功進行變更注冊的案例可供我們參考借鑒。比如，某醫(yī)療企業(yè)的一款用于檢測常見傳染病標志物的膠體金試紙產(chǎn)品，原本是依靠人工肉眼判讀，在增加了配套的光電檢測式儀器后，實現(xiàn)了結(jié)果的數(shù)字化精準判讀，成功完成了變更注冊。他們在這個過程中，首先對配套儀器進行了全面的性能測試，確保其判讀的準確性、穩(wěn)定性等指標都符合要求，且和膠體金試紙本身的檢測性能高度適配，這一點很關(guān)鍵，為后續(xù)的變更注冊打下了堅實基礎(chǔ)。

同時，企業(yè)詳細準備了變更描述文檔，清晰闡述了儀器的功能、原理以及和試紙的配合方式等內(nèi)容；還附上了充分的分析性能評估資料，通過大量樣本的對比實驗，展示出使用配套儀器前后檢測結(jié)果的一致性以及整體性能的提升情況；臨床評價資料也很完善，收集了多場景下的實際使用反饋，證明增加儀器后產(chǎn)品在實際應(yīng)用中的有效性和安全性未受影響，反而有所提升。

還有一家企業(yè)的膠體金試紙產(chǎn)品原本用于專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)的特定檢測項目，增加配套儀器后拓展了適用場景，可應(yīng)用于一些基層醫(yī)療單位甚至家庭自檢場景中。他們重點在變更文檔里說明了拓展使用場景的合理性以及配套儀器如何在不同場景下使用的安全性、有效性，例如儀器操作的便捷性設(shè)計、對不同環(huán)境的適應(yīng)性等方面的內(nèi)容。通過這些細致且全面的準備工作，最終變更注冊，讓產(chǎn)品的市場應(yīng)用范圍進一步擴大。

這些成功案例告訴我們，準備好相關(guān)的測試數(shù)據(jù)、詳細準確的變更描述以及完善的性能與臨床資料等，都是膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器進行變更注冊時的重要環(huán)節(jié)，值得其他企業(yè)借鑒學(xué)習(xí)。

注意事項總結(jié)

在已獲批 FDA 510k 的膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器進行變更注冊過程中，有以下一些關(guān)鍵的注意事項需要重點關(guān)注。

一是要準確判斷變更的性質(zhì)和程度。仔細對照膠體金試紙產(chǎn)品原本的特性以及增加配套儀器后的實際情況，看是否屬于重大變更，像配套儀器是否改變了試紙的檢測原理、預(yù)期用途、適用人群范圍等關(guān)鍵要素，這會直接決定后續(xù)的注冊流程和所需提交的資料內(nèi)容，不可大意判斷。

二是變更文檔的準備務(wù)必嚴謹齊全。變更描述文檔要清楚說明配套儀器各方面情況；變更原因文檔要有說服力地闡述增加儀器的緣由；影響分析文檔要客觀全面地分析儀器對產(chǎn)品安全性、有效性等方面帶來的影響；還有儀器的技術(shù)規(guī)格文檔、驗證和確認資料等也都缺一不可，要確保這些文檔能充分證明配套儀器與膠體金試紙產(chǎn)品的適配性以及整體變更的合規(guī)合理性，方便 FDA 進行審核。

三是內(nèi)部審核環(huán)節(jié)要嚴格執(zhí)行。組織專業(yè)的技術(shù)、質(zhì)量、法規(guī)事務(wù)等相關(guān)人員，依據(jù) FDA 要求和公司內(nèi)部質(zhì)量管理體系開展審核工作，從技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量管理流程、法規(guī)符合情況等多維度進行核查，確保變更過程的每一個環(huán)節(jié)都不出差錯，只有通過嚴格內(nèi)部審核，才能較好應(yīng)對 FDA 的外部審查，提高變更注冊獲批的成功率。

另外，還要留意費用支付問題，按照 FDA 規(guī)定做好相應(yīng)費用預(yù)算，避免因費用問題影響變更注冊流程推進；同時，在整個過程中要及時回復(fù) FDA 提出的補充信息或索要文件的要求，保持良好溝通，審核流程順利進行?？傊?，每個環(huán)節(jié)都不容忽視，只有各方面都做到位，才能順利完成膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器的變更注冊工作。

角宿團隊的 FDA 510k 合規(guī)支持

角宿團隊在 FDA 510k 合規(guī)方面有著豐富的經(jīng)驗與專業(yè)的能力，能夠為企業(yè)在膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器進行變更注冊等相關(guān)事宜上提供有力支持。

團隊匯聚了一批精通醫(yī)療器械法規(guī)、熟悉 FDA 審核要求的專業(yè)人員，無論是對變更性質(zhì)的準確判斷，還是變更文檔的嚴謹準備，亦或是內(nèi)部審核環(huán)節(jié)的嚴格把控，角宿團隊都能憑借專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗，協(xié)助企業(yè)梳理各個流程要點。

在判斷膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器的變更程度時，角宿團隊會細致對比產(chǎn)品前后的各項關(guān)鍵要素，依據(jù)嚴格標準精準界定變更性質(zhì)，避免企業(yè)因誤判而走彎路。對于變更文檔的準備工作，團隊會指導(dǎo)企業(yè)從變更描述、原因闡述、影響分析，到技術(shù)規(guī)格呈現(xiàn)以及驗證確認資料整理等各方面，做到全面且規(guī)范，確保文檔能充分滿足 FDA 的審核要求。

同時，在內(nèi)部審核環(huán)節(jié)，角宿團隊能幫助企業(yè)組織起跨專業(yè)的審核團隊，按照 FDA 法規(guī)和企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理體系，對技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量流程、法規(guī)符合情況等進行*核查，助力企業(yè)筑牢合規(guī)基礎(chǔ)，較從容地應(yīng)對外部審查。

而且，角宿團隊還會關(guān)注費用預(yù)算以及與 FDA 溝通回復(fù)等細節(jié)，提醒企業(yè)做好相應(yīng)安排，整個變更注冊工作順利推進?？傊撬迗F隊就像是企業(yè)在 FDA 510k 合規(guī)之路上的伙伴，能助力企業(yè)妥善處理膠體金試紙產(chǎn)品增加配套儀器后的變更注冊等復(fù)雜問題，讓產(chǎn)品在美國市場持續(xù)合法合規(guī)地運營與拓展。