水楊酸壓抑小鼠內(nèi)膝體神經(jīng)元去較化反跳的藥理學特征

時間：2020-01-05作者：廣州市德力化工有限公司瀏覽：349

背景:水楊酸是退熱、鎮(zhèn)痛、抗*類藥物阿司匹林在體內(nèi)代謝后的主要活性成分。高劑量的水楊酸能夠在人和動物體內(nèi)可逆地誘導(dǎo)出耳鳴,因此常被用來制作動物耳鳴。已有的研究結(jié)果表明,在水楊酸誘導(dǎo)的耳鳴動物模型中,聽覺通路中多個腦區(qū)的神經(jīng)活動水平顯著地提高了,其中就包括了對聽覺信號加工和傳遞起著重要門控作用的神經(jīng)核團內(nèi)膝體。內(nèi)膝體神經(jīng)元的一個非常重要的特性是去較化反跳,它夠調(diào)控聽覺信息加工與傳遞的門控作用。本論文旨在探究不同濃度水楊酸對內(nèi)膝體神經(jīng)元去較化反跳的藥理學特征,以理解水楊酸誘導(dǎo)耳鳴的神經(jīng)機制。方法:在本研究中,通過離體腦片和全細胞膜片鉗技術(shù)記錄VGAT-ChR2-EYFP轉(zhuǎn)基因成年小鼠內(nèi)膝體神經(jīng)元的去較化反跳反應(yīng)。該轉(zhuǎn)基因小鼠全腦的GABA能神經(jīng)元上表達ChR2光敏感通道蛋白。實驗中通過細胞形態(tài),電生理學特征和光遺傳技術(shù)鑒別內(nèi)膝體上的錐體神經(jīng)元和GABA能神經(jīng)元。主要記錄內(nèi)容包括了不同濃度的水楊酸對內(nèi)膝體神經(jīng)元靜息膜電位、膜輸入阻抗、去較化反跳的潛伏期、幅度和面積的影響。結(jié)果:在成年的VGAT-ChR2-EYFP轉(zhuǎn)基因小鼠內(nèi)膝體腦片上,(1)錐體神經(jīng)元和GABA能神經(jīng)元可通過兩者不同的形態(tài)特征、電生理學特性及光遺傳技術(shù)來鑒別。(2) 1.4 mM, 0.8 mM,0.5 mM,0.3 mM水楊酸均能可逆地**較化內(nèi)膝體神經(jīng)元靜息膜電位,但只有1.4mM的水楊酸顯著地并可逆地降低了神經(jīng)元的膜輸入阻抗,壓抑了去較化反跳的產(chǎn)生,其他三個濃度對神經(jīng)元的膜輸入阻抗沒有影響,且不能壓抑去較化反跳的產(chǎn)生。(3) 0.8 mM, 0.5 mM, 0.3 mM的水楊酸在部分**較化電流刺激下能減小去較化反跳的潛伏期,幅度和面積。(4)在1.4 mM水楊酸溶液中加入GABAB受體的阻斷劑CGP55845,可以阻斷水楊酸對成年小鼠去較化反跳的壓抑作用。(5)通過加入GABAB受體的激動劑Baclofen, 0.3 mM水楊酸可以壓抑去較化反跳的產(chǎn)生。(6)加入內(nèi)向整流通道的阻斷劑Tertinpin-Q后,1.4 mM水楊酸和Baclofen仍能壓抑去較化產(chǎn)生。討論:在本研究中,不同濃度的水楊酸均能**較化內(nèi)膝體神經(jīng)元的靜息膜電位,而且**較化程度與水楊酸濃度成正比。1.4 mM的水楊酸能可逆地壓抑去較化反跳的產(chǎn)生,雖然低濃度的水楊酸沒有壓抑去較化反跳的產(chǎn)生,但改變了去較化反跳的相關(guān)特性,提示我們不同濃度的水楊酸可能對聽覺腦區(qū)加工聽覺信息的影響也是不同的。本研究表明1.4 mM水楊酸壓抑內(nèi)膝體神經(jīng)元的去較化反跳的過程中有GABAB受體的參與。但GABAB激活的下游離子通道不同于未成年大鼠研究中G蛋白門控的內(nèi)向整流通道,可能是其他的與G蛋白偶聯(lián)、對靜息膜電位有調(diào)控作用的離子通道。本研究結(jié)果提示我們水楊酸可能通過改變內(nèi)膝體的內(nèi)在特性,影響了內(nèi)膝體對聽覺信息的加工與傳導(dǎo),進而對耳鳴產(chǎn)生貢獻。
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• 水楊酸的相關(guān)產(chǎn)品已經(jīng)被投入到相應(yīng)市場中

  水楊酸為白色鱗片或粉末，無氣味，久露光線中變粉紅色。溶于水、甘油，不溶于醚、、等**溶劑。遇火可燃。主要用于止痛藥和*藥，也用作**合成。由水楊酸用堿中和結(jié)晶而得。水楊酸操作注意事項：密閉操作，局部排風。防止粉塵釋放到車間空氣中。操作人員必須經(jīng)過專門培訓(xùn)，嚴格遵守操作規(guī)程。建議操作人員佩戴自吸過濾式防塵口罩，戴化學安全防護眼鏡，穿防毒物滲透工作服，戴橡膠手套。遠離火種、熱源，工作場所嚴

• 【丙二酸】有哪些主要用途？

  主要用于醫(yī)藥中間體，也用于香料、粘合劑、樹脂添加劑、電鍍拋光劑等;用作絡(luò)合劑，也用于巴比土鹽的制備等;丙二酸是殺菌劑稻瘟靈的中間體，也是植物生長調(diào)節(jié)劑吲熟酯的中間體。;丙二酸及其酯主要用于香料、粘合劑、樹脂添加劑、醫(yī)藥中間體、電鍍拋光劑、爆炸控制劑、熱焊接助熔添加劑等方面。在醫(yī)藥工業(yè)中用于生產(chǎn)魯米那、**、維生素B1、維生素B2、維生素B6、基保泰松、氨基酸等。丙二酸用作鋁表面處理劑，由于加熱

• 水楊酸的總體還是在上升中

  對于當前我國水楊酸存在的主要問題，目前我國是醫(yī)藥大國，但不是醫(yī)藥強國。主要體現(xiàn)在我國水楊酸的自主創(chuàng)新能力較弱，原創(chuàng)藥少。水楊酸的品質(zhì)仍需進一步提升。與此同時，目前我國藥品從生產(chǎn)到流通的環(huán)節(jié)中，市場主體較多、較小、較散，醫(yī)藥市場秩序比較混亂，在競爭方面多的是采用低價競爭的手段。2016年在國民經(jīng)濟下行的趨勢中，水楊酸與其他各行業(yè)相比，水楊酸還是保持了一個較快的增長。雖然我們和2011年度，