HLA檢測,HLA檢測

    HLA檢測(010dnacom.b2b168.com

    HLA(人類白細(xì)胞抗原)

    HLA(人類白細(xì)胞抗原)系統(tǒng)是目前所知人體較復(fù)雜的多態(tài)系統(tǒng)。自1958年發(fā)現(xiàn)(Jean Dausset)**個HLA抗原,到20世紀(jì)70年代,HLA便成為*遺傳學(xué)、*生物學(xué)和生物化學(xué)等學(xué)科的一個重要新興研究領(lǐng)域?,F(xiàn)在,已基本弄清其系統(tǒng)的組成、結(jié)構(gòu)和功能,闡明了其理化性質(zhì)和生物學(xué)作用。這些研究成果不僅具有重要的理論意義,而且具有**的生物醫(yī)學(xué)**。
    1 HLA的本質(zhì)及其結(jié)構(gòu)
    HLA是具有高度多態(tài)性的同種異體抗原,其化學(xué)本質(zhì)為一類糖蛋白,由一條α重鏈(被糖基化的)和一條β輕鏈非共價結(jié)合而成。其肽鏈的氨基端向外(約占整個分子的3/4),羧基端穿入細(xì)胞質(zhì),中間疏水部分在胞膜中。HLA按其分布和功能分為Ⅰ類抗原和Ⅱ類抗原。
    2 HLA的遺傳控制

    HLA受控于稱作人類主要組織相容性復(fù)合體(MHC)的基因簇。MHC定位于*6染色體短臂上。

    HALⅠ類抗原的特異性取決于α重鏈,由HLA-A、B、C位點編碼;其β輕鏈?zhǔn)铅?-微球蛋白,編碼基因在*15染色體。HLAⅡ類抗原受控于HLA-D區(qū)(包含5個亞區(qū)),由其中的A基因和B基因分別為α重鏈和β輕鏈編碼,抗原多態(tài)性取決于β輕鏈。以上各基因(名稱為WHO命名**1975年修訂)均系多態(tài)性位點(復(fù)等位),且共顯性。如果把MHC作為一個整體來看待,其多態(tài)性則較為**。保守地估計,至少存在1300個不同的單體型,相應(yīng)地約有17×107個基因型。這就是除同卵雙生子以外幾乎無HLA相同者的遺傳基礎(chǔ),從而HLA可視作個體的“身份證”。
    3 HLA的生物學(xué)意義
    HLA這一多態(tài)系統(tǒng)在其種系發(fā)展過程中被保存下來,具有特殊的生物學(xué)意義。
    3.1 靶功能
    HLAⅠ類抗原分布于所有有核細(xì)胞。其抗原特異性在于肽鏈抗原決定簇的特定氨基酸順序。這些抗原可被外來物質(zhì)例如某種病毒或化學(xué)物質(zhì)加以改變,當(dāng)這些基因產(chǎn)物被改變之后,便成為自身*原,成為*排除的耙子。可見,耙功能的實質(zhì)在于“識別自我”,以**機體的完整性。因此,分布于所有細(xì)胞及其多態(tài)性這一特點十分重要。
    3.2 識別功能
    HLA的識別功能實指在*反應(yīng)中特有的協(xié)同作用??贵w在B細(xì)胞生成,但在多數(shù)情況下,需要巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與。其過程是:抗原經(jīng)巨噬細(xì)胞處理后,抗原信息傳遞給T輔助細(xì)胞,后者再將信息傳給B細(xì)胞,使B細(xì)胞進而分化生成專一抗體。在這個過程中,T輔助細(xì)胞不僅識別致敏巨噬細(xì)胞上的抗原,同時也要識別巨噬細(xì)胞是否與其本身的Ⅱ類抗原相一致。就是說,只有巨噬細(xì)胞的單體型和T輔助細(xì)胞的單體型相一致時,T輔助細(xì)胞才被*,從而使*反應(yīng)在嚴(yán)密的遺傳控制下進行。
    4 HLA的醫(yī)學(xué)**
    4.1 HLA與器官移植
    HLA的研究原初是在器官移植研究推動下開展起來的。故此,HLA又稱移植抗原。臨床實踐表明,同種異體移植(除同卵雙生子外)的排斥應(yīng)是成功率的較大障礙。在遺傳學(xué)中,MHC是作為一個單位孟德爾式傳遞的。因此,同胞之間可有HLA相同、半相同和不同3種情況。實踐證明,HLA相同的同胞供者的腎移植,90%以上效果良好;單體型不同的供者,效果明顯下降;兩單型皆不同者則很少存活。HLA本質(zhì)和功能的揭示,為移植配型提供了重要的理論依據(jù)??梢哉f,器官移植是當(dāng)代醫(yī)學(xué)一項重要成就。
    4.2 作為某些疾病的遺傳標(biāo)志
    1972年Russel**個報告銀屑病(牛皮癬)患者攜帶HLA-B13或HLA-B17。此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)大量其它疾病與特定的HLA相關(guān),其中,HLA-B27抗原見于大約90%的強直性脊椎炎病人,以至使HLA分型具有了診斷**,甚至,能較早地證實疾病亞型之間的臨床區(qū)別,例如,尋常銀屑病與HLA相關(guān),而膿皰性銀屑病則不然;青少年性胰島素依賴型糖尿病與HLA-B8、HLA-Bw15和HLA-B18相關(guān),而晚期發(fā)作型糖尿病并無這種相關(guān)。因此,特定類型的HLA便成為某些疾病的遺傳標(biāo)志。例如,常染色體隱性遺傳的腎上腺皮質(zhì)增生癥是由于21-羥化酶缺乏。應(yīng)用HLA抗原多態(tài)性作群體關(guān)聯(lián)分析和家系連鎖分析,發(fā)現(xiàn)有兩個羥化酶位點(21-OHA和21-OHB)與HLA-B、DR緊密連鎖。依此,可用HLA作出產(chǎn)前診斷。在優(yōu)生學(xué)中,可以根據(jù)現(xiàn)有資料,對某些疾病推算出孩子患病的相對風(fēng)險率。另一方面,關(guān)于HLA與**的關(guān)系,亦形成一個研究熱點。
    4.3HLA與法醫(yī)
    HLA因其高度多態(tài)性而成為較能代表個體特異性并伴隨個體終身的穩(wěn)定的遺傳標(biāo)志,在無關(guān)個體之間HLA型別*相同的幾率級低。法醫(yī)學(xué)通過HLA基因型或表型檢測進行個體識別以“驗明正身”,同時因其單倍型遺傳特征,也是親子鑒定的重要手段。

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  • 詞條

    詞條說明

  • 細(xì)胞的STR鑒定

    細(xì)胞的STR鑒定STR鑒定描述:利用熒光標(biāo)記擴增產(chǎn)物長度多態(tài)分析方法對細(xì)胞樣本進行9個/16個STR位點進行分型。設(shè)計PCR引物,組成2個PANEL用于擴增多態(tài)位點。位點的熒光標(biāo)記采用引物上標(biāo)記5’FAM熒光標(biāo)記。引物用在線Primer3 軟件設(shè)計(http://frodo.wi.mit.edu/cgi-bin/primer3/primer3_www.cgi)。PCR產(chǎn)物稀釋后取少量與內(nèi)標(biāo)標(biāo)記混勻

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